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黄河团队:异基因干细胞移植让“蓝色生死恋”不再现

2016-01-13 浙江在线 浙江血液界 浙江血液界

浙江新闻客户端编辑 李欣阳


不知道诸位有没有看过《蓝色生死恋》、《排球女将》、《血疑》和《山楂树之恋》?

这些悲剧色彩浓厚的影视作品中的男主女主角、配角们常常因为得了白血病而最后去世。小时候看到这些情节,时常哭的稀里哗啦的,觉得世界上最让人绝望和恐惧的疾病就是白血病,也就是血癌了。


然而到了如今,虽然在已经有了更多的治疗手段,在儿童及35岁以下的成人恶性肿瘤中,白血病等血液系统恶性疾病所致的死亡率仍高居第一位。

而异基因造血干细胞移植则被医学界认为是根治白血病这类恶性血液病的唯一手段。

可是在临床医学中,异基因造血干细胞移植这个“救命法子”仍然面临着三大“地雷”的威胁,那就是:

  1. 移植后病人病情复发(“客人”反过来被“主人”打败);

  2. 移植物对宿主产生排异病GVHD(“客人”把“主人”伤害太多);

  3. 干细胞来源匮乏(“客人”来源数量不足)。


那么,怎么样通过“扫雷”来提高患者的生存率呢?


浙江大学医学院附属第一医院的黄河教授关于“异基因造血干细胞移植关键技术创新与推广应用”在2003年“非亲缘异基因造血干细胞移植临床研究”获得国家科技进步二等奖的基础上,带领课题组围绕这三个关键问题开展了长达十余年的科学研究。


关于第一项降低干细胞移植后的复发率,黄教授的课题组发现,移植后复发主要有两种情况,一个是患者本人的“坏细胞”又长出来了,一个是移植进去的“好细胞”变坏了。


“这就涉及到功能基因的突变问题。”黄河教授表示,对此课题组的办法是针对容易复发的种高危风险病人进行抢先治疗的免疫干预技术,在移植后,严密监测病人的微小残留病灶,一旦高于预警值,就抢先输入供者的淋巴细胞,跟残余的“坏细胞”再“打一仗”。


通过这种方法,使病人的复发率在无血缘供者中降低了20%-40%,慢性髓性白血病加速/急变期的患者3年内总体生存率达到了66%。


关于第二项,“扫雷”是预警与诊治移植物抗宿主病(GVHD)。


课题组从发生排异反应的病因入手,把发生排异的患者和没发生排异的患者做了个比较,通过筛选甄别的方法发现了基于中国人群遗传背景的11个GVHD高危的遗传性分子标记物。

“不同于以往通过腹泻、皮疹才能确诊为发生排异现象,如今只要通过验血检测标记物就能够尽早治疗了。”黄教授说道。

由此,课题组的方案与国际骨髓移植研究中心的最新数据相比,使重度急性抗宿主病的发生率在亲缘全相合移植中由12%-16%降低到了5%,无血缘供者移植中由21%-25%降低到了12.9%。


最后一项,“扫雷”的方式就是扩大干细胞供者来源。

在很早之前,最理想的干细胞供者是跟患者的白细胞抗原全相合的供体(如同卵双生子)。

后来随着移植技术的进步,跟患者白细胞抗原半相合的亲属(如父母、兄弟姐妹)也能成为干细胞供者,这使得几乎100%的患者能够立即找到合适的供者。

然而这里有一个问题是这种干细胞的移植难度相当大,很多中心在尝试过移植后,因效果不佳而导致了失败。

黄教授的课题组在对此经过研究后,确定了移植优化的新方案,包括使用一些特定低剂量的T淋巴细胞免疫球蛋白、非体外去除患者T淋巴细胞以及单纯外周血造血干细胞移植等,使移植患者5年生存的几率达到了惊人的60.8%!

黄河教授所组织的以上三项对于干细胞移植的技术创新,创建了造血干细胞移植一体化技术体系,使亲缘全相合移植患者的5年生存率达到了77.2%,半相合与无关供者移植的5年生存率达到60.8和63.5%,处于国际先进水平。

今后,可以说像“蓝色生死恋”这样的悲剧,也将越来越少。


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